L’importanza dello studio della sinovia nei pazienti con artrite reumatoide

Il tessuto sinoviale è una struttura chiave nell’articolazione e rappresenta un bersaglio primario di molteplici patologie caratterizzate da diversi meccanismi patogeni tra cui: patologie infettive, neoplastiche e immuno – infiammatorie croniche

La sinovia è il bersaglio principale dell’infiammazione nell’artrite reumatoide (AR).

Il tessuto sinoviale normale contiene sinoviociti specializzati simili a fibroblasti (FLS) intervallati da macrofagi ( 2 ). Nell’AR il tessuto sinoviale diventa ipervascolare e iperplastico, tale condizione è causata principalmente dall’ accumulo di FLS e di cellule macrofagiche nel rivestimento sinoviale ( 3 ). 

Lo sviluppo di nuovi vasi sanguigni (angiogenesi), consente l’infiltrazione di cellule immunitarie come i linfociti T, i linfociti B e i monociti

L’angiogenesi  trasforma il tessuto sinoviale in un “panno” aggressivo che  caratterizza il rilascio di citochine pro-infiammatorie da parte dei macrofagi, cellule T e B che a loro volta stimolano l’attivazione dei fibroblasti sinoviali (FLS) e la successiva distruzione ossea.

A questo proposito, l’inclusione di tecniche trascrittomiche nell’analisi del tessuto sinoviale presenta interessanti possibilità per una migliore comprensione della malattia.

Oggi la maggior parte della ricerca clinica, si concentra sulla prognosi e sulla previsione della risposta al trattamento nei pazienti con artrite reumatoide. Per comprendere meglio gli ostacoli all’implementazione clinica di potenziali biomarcatori, è utile valutare criticamente l’uso dei test diagnostici che oggi vengono erogati nella pratica clinica corrente (in questo momento, l’analisi del tessuto sinoviale è usata raramente per la diagnosi differenziale nei pazienti con artrite.) 

(l’analisi viene usata in campo diagnostico noi in ambito trattamento)

iCarex porta, l’analisi del tessuto sinoviale tramite sequenziamento dell’RNA come ausilio alla caratterizzazione dell’ artrite, consentendo la valutazione di tratti specifici (sul paziente).

L’esistenza di tratti biologici peculiari è stata confermata da ricerche scientifiche di espressione genica. In questo contesto, i geni infiammatori malregolati sono stati predittori alle terapie farmacologiche, alle quali un paziente ha maggiori probabilità di rispondere positivamente. 

Ad esempio, un primo studio basato sull’RNA del tessuto sinoviale, ha suggerito che i trascritti associati agli aggregati linfocitari siano in grado di predire la risposta alla terapia con infliximab ( 22 ). 

Un secondo esempio, il ruolo dei macrofagi e dei linfociti T come biomarcatori di risposta è supportato dalle analisi di espressione genica effettuate prima e dopo il trattamento con rituximab, mostrando che la risposta clinica era maggiore nei pazienti con alta espressione di geni sinoviali associati a macrofagi e cellule T (23).

Pertanto, nell’ultimo anno, noi di iCareX abbiamo sviluppato tecniche all’avanguardia per analizzare in maniera puntuale le biopsie sinoviali in una caratterizzazione genica cellulare dell’infiammazione.sottoinsiemi di singole cellule consentendo l’analisi specifica dei geni, delle proteine ​​e delle funzioni delle cellule che comprendono la popolazione nel tessuto articolare sinoviale attivamente infiammato.

Lo studio della sinovia consente una maggiore comprensione della patogenesi dell’AR, e quindi  lo sviluppo di un approccio alla cura del paziente. 

References:

2. Smith MD, Barg E, Weedon H, Papengelis V, Smeets T, Tak PP, et al. . Microarchitettura e meccanismi protettivi nel tessuto sinoviale da articolazioni del ginocchio clinicamente e artroscopicamente normali . Ann Rheum Dis . (2003) 62 : 303–7. 10.1136 / ard.62.4.303

3. Tak PP, Smeets TJ, Daha MR, Kluin PM, Meijers KA, Brand R, et al. . Analisi dell’infiltrazione delle cellule sinoviali nel tessuto sinoviale reumatoide precoce in relazione all’attività locale della malattia . Artrite reumata . (1997) 40 : 217–25. 10.1002 / art.1780400206

22. Lindberg J, Wijbrandts CA, van Baarsen LG, Nader G, Klareskog L, Catrina A, et al. . The gene expression profile in the synovium as a predictor of the clinical response to infliximab treatment in rheumatoid arthritis. PLoS ONE. (2010) 5:e11310. 10.1371/journal.pone.0011310

23. Gutierrez-Roelens I, Galant C, Theate I, Lories RJ, Durez P, Nzeusseu-Toukap A, et al. . Rituximab treatment induces the expression of genes involved in healing processes in the rheumatoid arthritis synovium. Arthritis Rheum. (2011) 63:1246–54. 10.1002/art.30292

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