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Eterogeneità del tessuto sinoviale nell’artrite reumatoide

L’artrite reumatoide (AR) è una malattia autoimmune complessa, geneticamente e biologicamente eterogenea. È caratterizzato da un’artrite infiammatoria a forte elettività sistemica. 

Il trattamento dei pazienti con artrite reumatoide si è evoluto notevolmente negli ultimi anni grazie allo sviluppo e all’uso diffuso delle terapie con farmaci anti-reumatici modificanti la malattia biologica (bDMARD) e, successivamente, con l’introduzione più recente di DMARD sintetici mirati (tsDMARD) sotto forma di piccole molecole inibitori. 

Tuttavia, nonostante questi farmaci siano di grande aiuto nei pazienti reumatici, fino al 40% dei pazienti non riesce a rispondere adeguatamente e, una percentuale considerevole non riesce a raggiungere l’obiettivo della terapia: remissione clinica ove appropriato o una bassa attività della malattia (2.6<DAS< 3.2) (1). 

In questo caso, la medicina personalizzata, cioè l’adattamento della terapia al singolo paziente (o, semplicemente, “la scelta del farmaco giusto per il paziente giusto”), ha il potenziale per migliorare i tassi di risposta. 

La sinovia rappresenta il principale bersaglio dell’infiammazione nell’AR, subendo marcati cambiamenti patologici rispetto al tessuto sano. Lo studio del tessuto sinoviale dell’AR ha offerto approfondimenti a livello cellulare su molteplici aspetti della malattia, dall’identificazione di processi e percorsi patogeni ai cambiamenti nel tessuto a seguito di un trattamento efficace, permettendo una migliore comprensione del meccanismo di azione del farmaco (5).

I campioni di tessuto sinoviale possono essere ottenuti tramite biopsie guidate da artroscopia o ecografia. 

In particolare, l’eterogeneità dei soggetti affetti da AR è riscontrabile a livello sinoviale. La sinovite da AR è altamente eterogenea con diverse firme cellulari e molecolari. 

Negli ultimi anni sono stati riconosciuti modelli distinti, principalmente in base alla composizione, organizzazione e localizzazione degli infiltrati cellulari. 

Recenti studi hanno rilevato patotipi (varianti biologiche) sinoviali dell’AR (24), vale a dire varianti linfoide, mieloide e fibroma. 

Il patotipo linfoide è caratterizzato da infiltrati linfoidi, che possono essere diffusi (piccoli gruppi di linfociti B e T disposti in modo lasco) o follicolari (grandi aggregati di linfociti B e T organizzati in grappoli) (25).

La composizione cellulare del tessuto definita come patotipo mieloide mostra aggregati di cellule B e T meno abbondanti rispetto al sottogruppo linfoide e presenza di macrofagi sublining.

Infine, il patotipo fibroso non presenta aggregati linfocitari ma solamente una scarsa infiltrazione immunitaria.

Negli ultimi anni, l’enfasi sul tessuto sinoviale sta divenendo sempre più marcata ed il motivo è piuttosto chiaro; la sinovia è il sito di primaria informazione dell’AR da cui è possibile delineare i sottotipi di tessuto e quindi di malattia.

La ricchezza dei dati abbinata a tecniche esecutive ed analitiche sofisticate permette a noi di iCareX, leader nel campo della medicina personalizzata, di accompagnare le malattie autoimmuni verso trattamenti e cure più all’avanguardia ed efficaci. 

Oggi con particolare attenzione verso l’Artrite Reumatoide.

 

 

References:

 

  1. Nam J, Winthrop K, van Vollenhoven RF, Pavelka K, Valesini G, Hensor E, et al. Evidenze attuali per la gestione dell’artrite reumatoide con farmaci antireumatici modificanti la malattia biologica: una revisione sistematica della letteratura che informa le raccomandazioni EULAR per la gestione dell’AR. Ann Rheum Dis . (2010) 69: 976–86. doi: 10.1136 / ard.2009.126573
  2. Tak P. Lezioni apprese dalla risposta del tessuto sinoviale al trattamento antireumatico. Reumatologia. (2000) 39: 817-20. doi: 10.1093 / reumatologia / 39.8.817
  3. Dennis G, Holweg CT, Kummerfeld SK, Choy DF, Setiadi AF, Hackney JA, et al. I fenotipi sinoviali nell’artrite reumatoide sono correlati con la risposta alle terapie biologiche. Terapia per la risoluzione dell’artrite . (2014) 16: R90. doi: 10.1186 / ar4555
  4. Orr C, Najm A, Biniecka M, McGarry T, Ng Ct, Young F, et al. Immunofenotipo sinoviale e anticorpi peptidici anti-citrullinati in pazienti con artrite reumatoide: relazione con la risposta al trattamento e la prognosi radiologica. Artrite reumatolo. (2017) 69: 2114–23. doi: 10.1002 / art.40218
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